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慢性肝炎治愈难?病毒清除靠什么?最新研究为您解答

  • 时间:2019-12-31

HBV感染导致慢性肝炎,并可能导致严重的肝脏疾病,如肝硬化和肝癌。

成年人的HBV感染有95%的都能自愈,感染个体通常会发展成急性乙肝感染,并迅速消退,通过体液免疫和细胞免疫长期控制。

而新生儿的感染则恰恰相反,通常会发展成慢性乙肝感染。慢乙肝感染当前的治疗方案包括核苷类似物或干扰素的长期给药。

治愈难!

但是,正如大家所知,使用这些药物进行抗病毒治疗只能在很小的一部分患者中实现临床治愈清除病毒。为了克服这些困难,目前的研究热点在新的药物靶标和治疗策略上。

显然,了解成年人急性感染的自愈的复杂免疫反应是一种很重要的路径,它可以更详细地让人们理解慢乙肝感染建立中个体存在地免疫缺陷,这样为未来需要采取哪些免疫调节地方法来发挥抗病毒作用提供了方向。

目前通过急性感染患者地血液样本分析,已经提供了很多关于免疫应答的见识,其中包括急性感染初期间Nk细胞、细胞因子、肿瘤坏死因子和干扰素的作用。

但是,急性感染痊愈的具体机制的探索仍然充满挑战,因为急性HBV感染后的最初几周大部分处于无症状状态,在感染初期有关免疫应答的可用数据非常有限。

同时,由于有关急性乙肝感染的理解来源于血液样本,而临床血液样本很难从同一样本中多次获得,所以关于感染的固有免疫和适应性免疫的动力学特征了解很少。

动物感染介绍

我们的公众号介绍过关于HBV感染的动物模型。其中,土拨鼠是一种哺乳动物,能够自然感染土拔鼠肝炎病毒。

更重要的是,土拨鼠肝炎病毒感染也会通过垂直传播造成慢性感染,而在成年土拨鼠的病毒感染也有人类相似呈现急性感染。

因此,土拨鼠肝炎病毒感染适合用于研究急性及慢性感染相关的先天性免疫和适应性免疫反应。

土拨鼠模型

前期的土拨鼠研究调查了免疫应答相关问题,并表明土拨鼠肝炎病毒的消退与感染早期的T细胞大量增殖和IFN-γ和TNF-α表达有关。

而土拨鼠肝炎病毒急性感染消退期间肝脏的先天免疫应答和适应性免疫的动态变化的全面分析和比较还需进行。

近期发表在著名杂志plos pathogens的研究对这方面进行了进一步解析。

研究通过实验感染了5只成年土拨鼠肝炎病毒,然后进行了18周的追踪。通过收集土拨鼠血液和肝脏组织,检测土拨鼠肝炎病毒的复制以及先天性和适应性免疫反应的标志物。同时进一步分析肝组织的病理变化,并对重要的免疫细胞亚群和细胞因子进行染色。

结果表明,土拨鼠血清和肝脏中病毒复制标记物先增加随后减少,对病毒蛋白抗体的诱导以及病毒特异性T细胞反应的诱导表明所有土拨鼠都可以最终解决急性肝炎病毒感染。

感染后,肝内先天免疫调节先保持不变,感染过程中显着增加与转录水平的变化有关。

研究结论

最后研究结论表明,固有免疫和适应性免疫之间的相互作用介导了土拨鼠肝炎病毒感染动物模型的病毒清除。

NK细胞相关干扰素-γ反应的最初存在表明该细胞因子在肝炎病毒清除中起着重要作用。

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