多种因素可诱发药源性腹泻

凡是能使胃肠道黏膜损伤和胃肠功能紊乱的药物都可能引起药源性腹泻。

不同药物引发的腹泻表现各异

抗菌药物相关性腹泻 使用抗菌药物可引起肠道内正常菌群失调，导致病原微生物的异常增殖。研究证明，难辨梭菌(难辨梭状芽胞杆菌)是引起抗菌药物相关性腹泻的主要病原菌。发病机理是通过两种毒素（肠毒素A和细菌毒素B）引起腹泻，两种毒素均可引起肠道黏膜损伤和炎症，表现为结肠炎和假膜性结肠炎。此外，还有部分引起抗菌药物相关性腹泻的是金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、肠球菌、肺炎杆菌、真菌等大量繁殖所致的菌群失调症。

根据调查，使用抗菌药物者约有10％发生药源性腹泻。目前认为除万古霉素和肠道外给药的氨基糖苷类外，几乎所有的抗菌药物均能诱发抗菌药物相关性腹泻，特别是林可霉素、氯林可霉索、青霉素类、头孢菌素类等。常发生于抗菌药物治疗过程中第1～第10天，偶尔在治疗终止2～6周后发生。已经出现腹泻症状后仍然继续使用抗菌药物者，病程可长达2～4周，病死率高。典型的临床表现是腹泻，呈水样、绿色黏液样或血样便，常伴有上腹痉挛性疼痛和腹胀、发热。

抗菌药引起的腹泻频率，与药物抗菌谱和在肠腔内的浓度密切相关。抗菌谱越广的抗菌药，尤其是抗肠杆菌和厌氧菌的药物(如阿莫西林、头孢菌素和氯林可霉素)和在肠内浓度越高的药物(如头孢三嗪)，发生腹泻的可能性越高。其他危险因素有长时间用药、反复抗菌治疗以及抗菌药的联合应用。此外，给药途径也能影响抗菌药相关性腹泻的发生率，静脉注射致泻的发生率低于口服。

化疗相关性腹泻 使用抗肿瘤化疗药的患者10％以上会出现药源性腹泻，如使用伊达比星、表柔比星、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、羟基喜树碱、托泊替康、卡培他滨、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、甲氨蝶呤、秋水仙碱等。此类药的细胞毒作用会破坏大肠和小肠黏膜，导致腹泻。当几种抗肿瘤化疗药物合用时，腹泻的可能性增加。据报道，合用伊达比星、依托泊苷和卡铂治疗的病人有33％发生腹泻。

腹泻可发生在化疗当天，也可发生在化疗后。典型的临床表现为无痛性腹泻或伴轻度腹痛，喷射性水样便，1天数次至数十次，持续5～7天，严重者长达2～3个月。庆大霉素、小檗碱、呋喃唑酮等治疗无效。另外，化疗过程中，止吐剂(如美司钠)也可能独立作用引起腹泻。

其他药源性腹泻 大量应用利尿剂和扩血管药可引起内脏血流量下降而引起缺血性结肠炎，导致腹泻，如使用呋塞米、利尿酸、丁尿胺等。