妊娠期病毒感染可致子女精神分裂症

　　精神分裂症的病因

　　目前尚不清楚精神分裂症的病因，已知此病部分病例有家族史，因此，基因可能与此病相关。美国纽约州立精神病研究所主任流行病学家Susser称，多数科学家认为，此病与某种“产前伤害相关”，从而影响大脑发育。

　　精神分裂症相关疾病

　　为确定妊娠期间的感染是否与子女成人后发生精神分裂症及其他精神病相关，Buka等进行了一项试验研究。他们对27例患精神分裂症及其他精神病成人患者与54例相匹配的无病(性别，种族及年龄匹配)对照组进行了一项嵌套式病例-对照研究。这组病例及对照组取自美国围产期协作项目组群。Buka等利用该项研究的母亲在妊娠终期储存的血样，对血样总的类别特异免疫球蛋白以及对可以影响大脑发育的已知围产期病原的特异抗体进行分析。

　　实验相关结果

　　结果发现，患病组产前母体的IgG及IgM免疫球蛋白明显升高，IgG及IgM免疫球蛋白与白蛋白的比值分别为t=3.06,P=0.003及t=2.93,P=0.004。进一步的分析发现母体对Ⅱ型单纯性疱疹病毒糖蛋白gG2及随后发生精神病显著相关(匹配t检验=2.43，P=0.02)。研究发现，病例组与对照组母亲的血清IgA免疫球蛋白、对Ⅰ型单纯带状疱疹IgG特异抗体、巨细胞病毒、鼠弓形虫、风疹病毒、人细小病毒B19、沙眼衣原体或人乳头状瘤病毒16(HPV-16)之间有显著差异。

　　Buka等认为，总IgG及IgM免疫球蛋白及对单纯疱疹病毒抗体水平高的母亲所生的子女，在成人后发生精神分裂症及其他精神疾病的危险增高。

　　美国JohnsHopkings儿童中心Yolken说，Ⅱ型单纯疱疹病毒是通过性交传染的，在美国育龄妇女中约15%～20%受到这种病毒感染。此种病毒可在妊娠期或生产时传给婴儿并可能对大脑有害。

　　精神分裂症是冬季比较容易发病的季节，很多患者都感到冬天病症加重，而且由于天气的原因，治疗起来比较困难。精神分裂症的症状表现是怎样的?

　　青春型精神分裂症主要发病在青少年时期，起病缓慢。起病后，患者逐渐表现出孤僻，情绪不稳定，追究一些荒谬或无意义的问题，或发表一些空洞的议论。随着病情发展，情绪波动大，忽而大哭，忽而大笑，或无故

　　大发雷霆，令人难以捉摸;但对周围的事物则表现出情感淡漠。言语思维障碍表现为，患者言语杂乱，语句不连贯，常有思维中断;有时喃喃自语，很难与之深入交谈。

　　青春型精神分裂症的症状主要会表现出六点症状：

　　1.精神萎靡，自诉头痛头昏，失眠心烦。谈话时往往前言不搭后语，有头无尾，支离破碎，或欲言不止，或百问不答，或喜欢使用自己创造的新词、新字、使人费解。

　　2.活泼好动的青少年，逐渐变得孤僻离群、生活懒散，对外部事物不感兴趣，注意力涣散，不专心听课、学习成绩下降，或是常发呆发愣，或蒙头睡觉，衣衫不整，污秽不堪，或对镜发笑，自言自语。

　　3.整日叫喊不停，独自对空说话，甚至语不成句，情绪与言语内容常不相协调，如说有人要伤害他，但面部表现却很高兴;或为了一点点小事而勃然大怒。

　　4.情绪高昂、喜悦、话多、活动多、好管闲事、手舞足蹈，兴奋异常。

　　5.情绪低沉，悲观厌世，对任何事情都不感兴趣，往往自我贬低、自我谴责、自卑、多疑、忧伤、焦虑、话少、反应迟钝。

　　6.想入非非，遐想终日。妄想内容多离奇古怪、荒诞无稽，如无中生有地认为饭菜内有人放了毒药，或认为别人咳嗽、吐痰、搔头等都是要对他采取行动的某种“特别信号”;有的认为自己被别人爱上了，常与对方纠

　　缠不休;有的感到自己的思想、行为、身体受到电波、仪器的控制等等。

　　本病目前尚无特异性实验室检查，当出现合并症，如感染等，实验室检查显示并发症的阳性结果。

　　自从提出精神分裂症的概念以来，已从多方面进行过脑形态学变化及某些有毒代谢物研究，尚未取得肯定结果，直至近二三十年，由于检查技术的进步，发现了一些肯定的结果。脑影像学技术研究发现该病存在器质性基础。

　　过去的20年里，影像学技术为人们了解活体脑的功能和结构提供了便利途径，而关于精神分裂症脑部异常的研究主要涉及3个方面。第一，通过CT或MRI寻找使精神分裂症易感性升高的脑部损伤部位;第二，应用功能性影像学技术，如PET、SPECT、fMRI，观察局部神经元活动情况，从而建立神经系统功能障碍与精神分裂症临床特点之间的相互联系;第三，通过脑组织的分子结构图像，明确神经元功能缺陷的病理过程的本质，如采用PET、SPECT观察神经递质受体，或用MRS检测神经化学的变化。

　　1.结构性影像精神分裂症的全脑体积缩小和脑室扩大是比较一致的观点，而且灰质的体积缩小更为明显。CT发现精神分裂症患者脑室扩大而脑组织体积缩小。关于脑组织缩小的部位说法不一，有的认为在颞叶，特别是左侧颞叶，有的认为存在普遍的体积缩小，而以额、颞和枕叶明显。脑室扩大在疾病的早期就可被查出，与病前功能缺损、阴性症状、治疗效果差及认知功能缺损有关。

　　与病程无明显相关性。虽然CT异常具有临床意义，但无诊断特异性。因为同样的异常在AD和酒精中毒的患者中也可见到。部分精神分裂症患者脑室扩大，而另一些具有活动性症状的患者使用多巴胺阻断剂疗效良好，这些现象使Crow(1980)提出精神分裂症两类病理过程的假说，这就是Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症。

　　Crow认为，阴性症状与脑组织缺失和脑室扩大有关，但CT未提供这方面的证据。大多数研究显示，脑室扩大与临床的认知功能和神经心理学功能缺损有关。另一些学者试图寻找特异的认知损害与脑组织缺失的定位关系，如Raine等(1992)发现，额叶体积缩小与神经心理测试中额叶功能检查得分减少相关。以血浆高香草酸水平作为多巴胺能活性的指标，Breier等(1993)发现，精神分裂症患者在药物诱导的应激状态下多巴胺能活性异常增高，并认为多巴胺能反应的幅度与额叶体积呈负相关。

　　2.功能性影像SPECT研究发现精神分裂症患者脑血流从前到后发生阶梯性改变，最严重的损害发生在额叶，左侧重于右侧。患者几乎每个感兴趣区与其他任何一个感兴趣区的血流灌注之间均存在显著相关性，而在正常人中只有特定区域之间存在相关性。这一结果提示，大脑各区域之间的互动关系在精神分裂症和正常人之间存在差异，可作为精神分裂症脑神经功能变化及失调的一种信号。

　　比较静息和激活状态下精神分裂症患者的脑血流灌注，发现在静息状态时，患者背侧前额叶皮质区血流量显著减少。在激活状态时，正常人该部位的血流灌注增加，而患者并没有增加。未曾用药治疗的精神分裂症患者在静息状态下前额叶灌注高于正常人;在激活状态下患者该部位灌注不会增加，而正常人则会显著增加，提示精神分裂症患者在发病时就存在前额叶功能障碍，与结构性影像学的发现一致。

　　3.精神症状的研究：

　　①症状群与局部脑功能关系的研究：精神分裂症患者存在3组较具特征性的临床症状，即“阴性症状”、“思维障碍”和“阳性症状”(即幻觉和妄想)。用PET检查患者局部脑血流的方法，发现阴性症状与前额叶血流呈负相关;思维障碍与扣带回的功能相关;而幻觉与妄想与颞叶中部皮质区的血流相关。

　　如果将抑郁症的症状分为3组，采用相同的方法对抑郁症进行研究后发现，其中的焦虑症状与扣带回后部和顶叶下部皮质区的血流正相关;精神运动性迟滞和抑郁情绪与左背侧前额叶和顶叶皮质区血流负相关;而认知功能则与左侧前额叶中部皮质血流正相关。此外，还发现无论是单相还是双相抑郁，患者腹侧皮质区相对胼胝体膝部有功能异常下降;而在双相躁狂患者，则表现为该部分功能上升。这一现象提示该区域的功能状况可能是情感状态依赖性的，即随情感状态的变化而变化。

　　②症状发作时的即刻脑功能研究：一些研究人员认为比较相同疾病诊断的患者发生某一症状的当时和不发生症状时的脑部功能情况，是揭示症状特质更为直接的方法。他们比较了有幻听症状的精神分裂症患者和无幻听症状的患者的脑部功能，发现有幻听症状的患者颞叶外侧部的代谢水平相对较低，而右下侧额叶区的代谢相对较高。另有研究比较同一组患者在存在丰富幻听时和幻听症状缓解后的脑功能。对有幻听症状的患者，要求其在听见幻听时移动其手指，试验人员则在看见其手指移动的当时进行脑功能成像。

　　结果发现成像当时有幻听的患者左下额叶区的局部血流较无幻听的患者升高，左侧前扣带回和颞叶皮质的血流也相对较高。其他研究人员重复上述试验时，将移动手指的要求改为揿按钮，结果提示幻听与纹状体、丘脑和颞叶中部皮质区的功能有关。这些试验均以“捕捉”症状发生当时的脑功能变化为目的，但存在这样的缺陷，即精神症状常常是一种主观体验，试验数据的质量将最终取决于患者报告其症状的可信度和忠实度。而且，标记症状发生的过程，如移动手指或揿按钮这些动作本身也可能影响脑部的功能状态。

　　4.精神分裂症脑诱发电位的改变

　　5.精神分裂症影像学研究中存在的问题无论是结构性还是功能性影像学研究，都存在这样一个问题，即对精神分裂症的异质性缺乏足够的重视。阳性型和阴性型，伴认知缺损和不伴认知缺损型，这些是人们已经知道的亚型，但一定还存在不知道的亚型。因此在进行任何研究时应该首先确定所要研究的亚型，以便使样本纯化而获得可靠结论。另外，额叶的功能和结构缺损是精神分裂症最值得关注的影像学发现，但这似乎与阴性症状的关系更加密切。至于阳性症状，是否也有哪一个部位与之对应呢?额叶的问题是精神分裂症的特征性表现还是状态性指标?这些问题可在对症状消失前后的患者脑部情况进行研究后了解，但至少目前答案仍是未知。