蛋白激酶C-δ和钙调蛋白激酶II-δ(2)调节依赖ATP的ERK1/2活性
在血管平滑肌细胞上，蛋白激酶C-δ和钙调蛋白激酶II-δ(2)调节依赖ATP的ERK1/2活性
Ginnan R, Pfleiderer PJ, Pumiglia K, Singer HA.
Center for Cardiovascular Sciences, Albany Medical College, New York 12208, USA.
ATP是一个呤型受体拮抗剂，研究证明：ATP参与了血管平滑肌细胞DNA的合成，胚胎时期、出生后发育时、损伤后以及动脉粥样硬化的细胞增殖。ERK1/2的活化是ATP调节细胞功能的一个机制。在这个研究中，我们发现：在平滑肌细胞依赖ATP的ERK1/2活化过程中，多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶、蛋白激酶C以及Ca(2+)/钙调蛋白激酶II (CaMKII)的各种亚型是中间产物。卡马拉素是选择性的蛋白激酶C-δ活性抑制剂，与腺病毒阴性蛋白激酶C-δ的过度表达都可以降低ATP-和佛波醇酯刺激的ERK1/2的活化，而抑制蛋白激酶C-α的G枚-6976和腺病毒阴性蛋白激酶C-α的过度表达却没有这种作用。KN-93是一种选择性的钙调蛋白激酶II活性抑制剂，与腺病毒阴性钙调蛋白激酶II-δ(2)的过度表达都可以抑制ATP依赖的ERK1/2活性，但是对PDBu- 或PDGF刺激的ERK1/2没有影响。另外，腺病毒显性负性ras (Ad.HA-Ras(N17))的过度表达可以抑制ATP- 和 PDBu-刺激的ERK1/2活性，表皮生长因子受体抑制剂AG-1478能够抑制酪氨酸激酶的活性，与src族激酶抑制剂PP2都可以抑制ATP-刺激的ERK1/2活性。总之，这些资料显示：蛋白激酶C-α和钙调蛋白激酶II-δ(2)共同介导ATP依赖的表皮生长因子受体的反式激活，导致血管平滑肌细胞上ERK1/2活性的增加。