内皮一氧化氮合酶基因变异与内皮功能和颈动脉内膜－中膜厚度的关系
在携带内皮一氧化氮合酶Glu298-->Asp 和T-786-->C多态性的健康年轻受试者中，内皮功能和颈动脉内膜－中膜厚度的情况
Paradossi U, Ciofini E, Clerico A, Botto N, Biagini A, Colombo MG.
CNR Institute of Clinical Physiology, G. Pasquinucci Hospital, Massa, Italy.
背景和目的：内皮一氧化氮合酶基因变异是动脉粥样硬化的危险因素，为了探讨基因变异在早期动脉粥样硬化中的作用，我们试图分析内皮一氧化氮合酶外显子7位点(Glu298-->Asp)和启动子位点(T-786-->C)的2个基因多态性对内皮和颈动脉内膜－中膜厚度(IMT)的功能变化是否具有相关性。方法：在这个试验中，有118名健康的非吸烟年轻受试者(年龄30.1+/-0.5)，携带内皮一氧化氮合酶基因的2个多态性：Glu298-->Asp 和T-786-->C。通过高分辨率的超声，分析了受试者以下几个指标的变化：内皮依赖的流量诱导的肱动脉血管舒张功能(FMD)，硝酸甘油介导的不依赖内皮的血管扩张(GTN)以及颈动脉内膜－中膜厚度。结果：在单变量分析(r=-0.28, P=0.002)并且校正可能的混淆因素(P<0.01)后发现，颈动脉内膜－中膜厚度与流量诱导的肱动脉血管舒张功能呈负相关。与携带Glu纯合子的受试者相比，在携带Asp纯合子的受试者中，流量诱导的肱动脉血管舒张功能明显降低(Glu/Glu: 15.0%+/-1.0%, Glu/Asp: 13.3%+/-0.7%, Asp/Asp: 9.6%+/-1.6%; P=0.005)，而T-786-->C变异对血管扩张没有影响。Glu298-->Asp 和 T-786-->C多态性对硝酸甘油介导的血管扩张都没有影响。在携带Glu Asp/Asp基因型的受试者中，颈动脉内膜－中膜明显增厚(Glu/Glu: 0.37+/-0.01 mm, Glu/Asp: 0.35+/-0.01 mm, Asp/Asp: 0.45+/-0.03 mm; P=0.0002)，颈动脉内膜－中膜厚度与流量诱导的肱动脉血管舒张功能具有显著的相关性(r=-0.48, P=0.04)，并且颈动脉内膜－中膜厚度与静止的肱动脉直径也具有相关性(r=0.70, P=0.001)，而在T-786-->C基因型携带者中，颈动脉内膜－中膜厚度没有显著差异，在多变量回归分析中，只有Asp/Asp基因型与流量诱导的肱动脉血管舒张功能(P=0.04)和颈动脉内膜－中膜厚度(P=0.006)具有显著的相关性，并且是独立的预测指标。结论：内皮一氧化氮合酶Glu298-->Asp多态性可能与早期动脉粥样硬化有关。