GD3合酶基因抑制血管平滑肌细胞的反应性

通过抑制ERK1/2多态性、细胞周期的进展以及基质金属蛋白-9的表达， GD3合酶基因抑制血管平滑肌细胞的反应性
Moon SK, Kim HM, Lee YC, Kim CH.

National Research Laboratory for Glycobiology, Ministry of Science and Technology, Dongguk University College of Oriental Medicine, Kyungju City, Kyungbuk 780-714, Korea.

唾液酸包含的鞘糖脂（神经节甙酯）调节多种生物现象，例如动脉粥样硬化。最近研究结果显示：外源性的补充disialoganglioside (GD3)对血管平滑肌细胞的增殖和凋亡具有双重作用。然而，在血管平滑肌反应中GD3合酶基因的作用尚不清楚。为了分析神经节甙酯是否调节血管平滑肌细胞的生长，我们研究了GD3合酶基因的过度表达对DNA合成的影响。结果显示：在培养的血管平滑肌细胞中，即使有血小板衍生生长因子，这个基因的过度表达也可以抑制DNA的合成和细胞外信号调节激酶的磷酸化作用。GD3合酶基因的抑制与cyclinE/CDK2下调、周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的上调以及阻滞p27的抑制作用有关，而p53的上调不能导致GD3合酶基因的表达。所以，用抗GD3抗体阻滞GD3的功能可以逆转血管平滑肌细胞的增殖和细胞周期蛋白。GD3合酶基因的表达也可以导致抑制肿瘤坏死因子诱导的基质金属蛋白酶-9在血管平滑肌中的表达（通过酶谱分析和免疫印迹方法检测）。而且，GD3合酶基因的表达明显抑制肿瘤坏死因子诱导的基质金属蛋白酶-9启动子的活性。这种抑制作用以基质金属蛋白酶-9的下调为特点（基质金属蛋白酶-9启动子中NF-kappaB和活化蛋白-1位点的转录水平下调）。最后，基质金属蛋白酶-9在GD3合酶转染细胞中的过度表达可以恢复血管平滑肌细胞的增殖。然而，细胞增殖并不影响基质金属蛋白酶-9的过度表达。这些研究结果提示：GD3合酶基因是血管平滑肌细胞反应性的生物调节因子，在动脉粥样硬化中，可以导致斑块的不稳定性。
J Biol Chem. 2004 Aug 6;279(32):33063-70. Epub 2004 Jun 02.