类风湿关节炎(RA)是最常见的一种全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、关节侵蚀性滑膜炎为主要表现，大多病情呈进行性，最终导致关节纤维性或骨性强直而严重致残，严重影响患者生活质量。
类风湿关节炎(RA)的诊断，特别是在疾病的早期阶段仍比较困难，而早期有效积极的治疗能很大程度上改善RA的预后，至少能延缓病情的进展。RA的诊断目前主要靠临床表现、X线改变和类风湿因子检测综合判断。到目前为止还没有一个可作为常规的比较特异的诊断手段。美国风湿病学会1988年RA分类标准中，类风湿因子是唯一的血清学检查。但RA可出现于许多结缔组织病及其他疾病，对RA特异性很差，因此诊断价值有限。象其它自身免疫性疾病一样，RA患者血清中也可出现多种针对不同抗原的自身抗体。国内外目前研究较多的一些对类风湿关节炎具有一定特异性诊断价值的有抗核周因子(ARF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗Sa抗体及抗RA33/36等自身抗体。其中，ARF和AKA可出现于RA临床症状出现以前，这为类风湿关节炎的早期诊断，以及将来的流行病学调查提供了一些手段。
1、 抗核周因子(Ainti Perinuclear factor APF)
1964年由荷兰学者发现，主要出现在RA患者血清中，是一种自身抗体。目前检测的底物细胞均为人颊粘膜上皮细胞，用间接免疫荧光法检测，以底物细胞核周围的胞浆内出现一个或几个均质荧光颗粒为阳性判断标准，故称其为抗核周因子。APF诊断类风湿关节炎的敏感性40-80%，特异性82-99%，最突出的是，这种自身抗体可以在类风湿关节炎关节症状出现以前若干年就已经出现。如用此抗体进行流行病学调查，可诊断出没有关节症状的类风湿关节炎患者这对广大类风湿关节炎患者无疑是一大福音。以前，由于多年未解决抗原底物片的保存问题，使如此好的一个检验指标迟迟不能应用于临床。1998年我国学者在抗原片的保存方面有了重大突破，在全世界首先应用于临床，对类风湿关节炎的诊断的准确性，尤其是早期诊断有极其重要的意义。
2、抗角蛋白抗体(Anti-Keratin antibody AKA)
1979年 Young用间接免疫荧光法以大鼠食道上皮为底物检测人体自然抗角蛋白抗体时，发现AKA对RA诊断有一定的特异性。因此，国内外学者对其进行了广泛的研究，文献报道它对类风湿关节炎诊断的敏感性为19.8-59.3%，特异性为87.9-100%。和APF一样，AKA不仅可以出现于RA早期，而且可以出现于RA发病之前，也是一个简便易行，比较特异的好方法。
3、抗RA33/36抗体
80年代末，抗RA33/36抗体由奥地利学者用免疫印记法检测得到的。它对RA诊断特异性为99.6%，命名为RA33/36抗体。RA33/36抗原可从HeLa细胞或腹水Ehrilich瘤细胞核中提取，属于一种核抗原。核酸酶和蛋白酶溶解试验证实RA33/36是一种蛋白质。抗RA33/36抗体是多克隆抗体，以IgG型为主。血清阴性RA患者有27-45%可检测到抗RA33/36抗体，特别是早期，仅表现出外周的多关节炎或关节痛，而根据1987年美国ACR标准尚不能诊断为RA时，抗RA33/36即可检测到。
4、抗Sa抗体
1994年加拿大学者发现并命名了抗Sa抗体，相应的核抗原称为Sa抗原。核酸酶消化实验证实它是一种分子量为50/55KD的非酰基多肽。Sa抗原存在于人体的正常组织如脾、胎盘和类风湿关节炎患者的血管滑膜翳中。抗Sa抗体主要为IgG型，多出现于疾病的头几个月内，在患者滑液中也有较高的Sa抗体检出率，故其可能为推动原位免疫损伤发展过程的抗原成分之一。胎盘是Sa抗原稳定的提取来源。其滴度与RA患者的病情活动性有一定相关性。
以上各种自身抗体都对RA及早期RA的诊断有很高的特异性，同时能保证有相当的敏感性，有较高的临床应用前景。进一步将各种自身抗体结合成一个RA早期诊断的抗体谱系，各自身抗体结合起来互相印证，可弥补敏感性不足以及RF特异性不高的缺陷，提高临床对RA及早期RA诊断的准确性，缩短诊断时间。另外，因有些抗体与疾病的活动性或严重性显著相关，通过对抗体检出，可对患者转归或疾病进展、预后做出判断，从而使患者能在疾病的早期就得到充分的重视和积极的治疗，减少致畸、致残率，改善RA病人的预后。目前，北京协和医院和我院已经开展了APF及AKA的检测项目，初步看对临床帮助很大。我们正在进一步研究抗Sa抗体和抗RA33/36抗体检测的稳定性，使其及早应用于临床，为广大类风湿关节炎患者造福。