DNA修复系统对结肠癌的复发和生存率影响

在国立癌症研究所院刊网络版上，发表了一项有关结肠癌患复发和生存的研究。该研究声称，和DNA修复功能正常的患者相比，具有错配修复功能(机体对DNA损伤的一种修复功能) 缺陷的结肠癌患者有较低的癌症复发率和更高的存活率。

大约有15%的结肠癌患者存在错配修复功能的缺陷。产生这些缺陷的原因可能是Lynch综合征诱导的遗传基因突变和其他意外的，或“偶然的”因素。但是，错配修复功能的缺陷与癌症的复发率，复发时间和复发部位是否存在联系，以及该缺陷是否影响癌症的化学治疗，至今尚不清楚。

为了探寻这些问题，在明尼苏达州罗切斯特的梅奥医学中心的Frank A. Sinicrope医学博士和同事分析了来自2000多名临床患者的数据，这些患者在外科手术后都采用5-FU (5-氟尿嘧啶是结肠癌治疗的一线用药)进行化学治疗。所有患者均为结肠癌二期或三期。

与那些无缺陷的患者相比，错配修复功能缺陷的患者的肿瘤复发率低，缓解期长、低转移和存活率较高。总体生存率和无病生存率都得到了改善。

错配修复功能的状态是否能影响5-FU的治疗效果仍存有争议。该研究的结果显示，对于癌症三期的患者而言，无论错配修复功能是否存有缺陷，5-FU都能有效地抑制癌症复发，但二期的患者则未见明显的差异。

研究者还考察了5-FU对一些患者的治疗效果—这些患者被认为是遗传性错配修复功能缺陷或是偶发性功能缺陷。他们发现，只有在那些具有遗传性缺陷患者的治疗中，5 – FU能有效地抑制癌症的复发。

他们声称：“综上，我们的数据表明，和那些无缺陷的患者相比，错配修复功能缺陷的结肠癌患者的肿瘤复发率和复发时间呈现统计性的显著的降低，有着较高的生存率”。 他们指出，虽然是初步研究结论，但是在遗传性和偶发性肿瘤间的这个差异，值得进一步深入研究。

在附后的编辑评论中，比利时Gasthuisberg医科大学的Sabine Tejpar医学博士和他的同事指出，错配修复功能缺陷与患者预后的关系和对5-FU疗效的影响仍是一个有争议的话题。他们说，这项具有大量样本的研究，为错配修复功能缺陷在预后效果预测方面提供了有价值的信息。评论者认为，在使用5-FU治疗前，鉴别错配修复功能缺陷患者是遗传性还是偶发性，这对于治疗是非常关键的。