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这些原因直接导致癌症突发?免疫力低下的人往往吃大亏

这些原因直接导致癌症突发?免疫力低下的人往往吃大亏

2004年,均瑶集团创始人王均瑶因劳累过度,患肠癌去世,年仅38岁。

2011年底,苹果创始人乔布斯患胰腺肿瘤去世,享年56岁。

2015年1月16日,年仅33岁著名歌手姚贝娜因乳腺癌复发去世。

2015年11月,44岁的央视前女主播方静由胃癌转到肝癌,因医治无效在台湾去世。

2018年10月25日,50岁的央视主持人李咏因癌症去世。

……

名单还在加长,他们有共同的名字——癌症患者。

现实生活中,事业成功的社会精英群体往往与压力、竞争、劳累、焦虑相伴。长期处于这样的状态下,人的免疫系统就会失衡,各种疾病乘虚而入,导致一些重大疾病的发生,特别是癌症的突发。

​*免疫功能随着年龄增长逐渐衰老退化,免疫力在青年时期达到巅峰,之后逐渐减弱,40岁以后会加速衰退,到了70岁,更是只剩下巅峰期的1/10。

研究表明,免疫细胞功能减退是衰老的最明显特征之一。*衰老过程中,免疫细胞的构成发生了变化:T、B细胞绝对值明显减少,亚群也有变化,其增殖能力减弱。

免疫细胞随着衰老各种功能发生很大改变,出现对抗原的精细识别能力下降、精确调控功能减弱,以及免疫应答紊乱、低效和无效,使免疫系统的三大功能失调或减弱,最终导致癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的发生率明显增加。

​免疫系统三大功能

1、免疫防御:识别和清除外来入侵的抗原,如病原微生物等,使*免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。

2、免疫监视:识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分,防止肿瘤的发生。

3、自身稳定:通过自身免疫耐受和免疫调节使免疫系统内环境保持稳定。

​诱发癌症的因素有很多,而处在同样致癌环境中的人,仅有少数人会患上癌症。这其中一个最重要原因就在于个体对癌细胞的免疫功能强弱不同,免疫功能越低癌症的发病风险越高。

正常*内每天都有上百个细胞发生基因突变,随着年龄的增长,基因突变现象甚至会增加到每天3000次以上。

免疫功能正常时,这些突变细胞会被免疫细胞及时清除,不会对*产生危害。

当*免疫力低下时,这些突变细胞就可能发展为肿瘤。老年人免疫力低下,所以癌症发病率远高于年轻人。

​细胞免疫疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。目前,国际上研究进展较多的主要为:

DC-CIK联合

自然杀伤细胞(nature killer cells, NK)

树突状细胞(dentritic cell, DC)

Car-T细胞

肿瘤侵润淋巴细胞(tumor infiltrating cells,TIL)

随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内的免疫治疗技术已经更新至第五代--多靶点复合抗原技术,目前国内和日本都已开展。

​免疫细胞肿瘤治疗医学发展情况

由于免疫细胞疗法是从患者外周血提取免疫细胞,体外培养扩增后回输,因此相比手术、放化疗,这是一种安全、无毒副作用的治疗技术。如果患者接受正规的细胞免疫治疗,能够:

减少放化疗的毒副作用

有效防止复发和转移

提高机体免疫功能

研究证实,细胞免疫治疗作为一种辅助疗法,与手术、放化疗协同治疗效果更好。

​免疫细胞治疗癌症适用人群

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

​免疫细胞这么多,治疗方案如何确定?

目前国内及全球范围内开展的细胞免疫疗法有多家机构,运用的疗法也差异很大,比如有:TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等,肿瘤患者在如何选择适合自己的疗法呢?

首先,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,在接受细胞免疫治疗之前,应该先进行免疫细胞检测,了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,制定细胞治疗的种类和方案。

其次,从前的细胞免疫治疗效果并不理想,原因很简单,癌细胞很狡猾,我们体内的免疫细胞无法识别并消灭它,单纯提取免疫细胞,扩增,回输,输再多,这些免疫细胞也发挥不了作用,就好比两军交战,现在甲方兵力不足,需要100人,结果来了100个盲人,根本看不到敌军在哪,只能是打酱油甚至是被敌军迅速干掉。

​近几年国际上最新的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够大量识别、记忆癌细胞特性,它就可以再次大口大口吞噬癌细胞,只要这样的细胞足够多,活性足够强,它们吞噬能力就足够强,癌细胞最终被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。

因此,目前前沿的肿瘤细胞免疫治疗会添加特异性肿瘤抗原来刺激树突细胞来识别并杀灭癌细胞,但是具体添加哪些抗原就是每家机构的独门“秘方”,不会轻易透露。

最后,就是细胞培养的数量和质量,通常,细胞培养的数量要保证至少在30亿个以上的有效的活细胞,才能保证回输到体内的效果。

NK细胞在机体抗感染、抗肿瘤、免疫调节和造血调控等方面发挥重要功能。特别是为卵巢癌进行生物学治疗提供了新途径。

​约 70% 卵巢癌患者在确诊时已是晚期

卵巢癌( ovarian cancer )是临床上最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。其发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三,超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位。其死亡率居于首位,约 70% 的卵巢癌患者在确诊时已为晚期,严重威胁妇女健康的最大疾患。

虽然大部分患者初诊后经传统手术联合辅助性化疗治疗有效,但约70%的患者在 2-3 年内复发,部分复发患者再治疗效果差,是导致卵巢癌患者最终死亡的主要原因,严重影响着女性生命健康及生活质量,因此复发性卵巢癌的治疗是妇科肿瘤治疗中急需解决的问题。

​NK细胞免疫疗法为卵巢癌提供了新思路

传统治疗以手术为主,辅以化疗,虽然能够改善晚期卵巢癌或者的近期治疗效果,但并未明显提高患者的5年生存率,其治疗依然是临床棘手的问题,因此寻求新的治疗方法具有重要意义。

随着肿瘤生物学和免疫学等基础学科的发展,以及对肿瘤发生、发展的进一步认识,为卵巢癌进行生物学治疗开辟了一个广阔的领域,其中NK细胞免疫治疗备受重视。

​NK细胞免疫疗法是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的特异性或非特异性的免疫细胞直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞达到治疗肿瘤的目的。

它可以单独用于临床治疗肿瘤患者,更重要的是可以作为手术、放疗、化疗的补充,与上述三种疗法联合应用,提高疗效和改善患者生存质量。因此,NK细胞免疫疗法近年来一直是肿瘤生物治疗中最活跃的研究领域。

​NK细胞免疫疗法为肿瘤治疗研究热点

2000年日本肿瘤生物/免疫治疗年会报告指出“生物治疗是目前医疗界知道的唯一一种有望彻底消灭肿瘤细胞的治疗手段”,NK细胞免疫疗法作为其中发展最成熟的领域之一,与化疗联合用于肿瘤治疗一直是研究的热点。

一方面,由于化疗后肿瘤细胞免疫原性增强、免疫抑制降低,可以增强免疫治疗效果,另一方面,免疫治疗可逆转肿瘤细胞的化疗耐药性、提高对化疗药物的敏感性,同时降低化疗的毒副作用、提高肿瘤患者生活质量,故认为二者具有协同抗肿瘤的作用,并已在多种肿瘤的临床治疗中取得较单一治疗更好的效果。

​综上所述:卵巢癌发病机制复杂,具有极大的异质性和遗传不稳定性,单独依靠某一种治疗手段难以达到理想的抗肿瘤效果。

卵巢癌特殊的免疫特性,复发后单独化疗疗效差,启发人们将细胞免疫治疗与化疗联合用于其治疗的探索。二者抗肿瘤作用相互协同,同时降低化疗毒副作用,改善患者生活质量,为晚期、复发卵巢癌治疗提供了新途径。