肝癌潜伏难发现？这个新指标能更好预测？

经常看我们科普文章的乙肝战友们一定对肝细胞癌有不错的了解。肝癌是大家都想要避免的危险病症，而慢乙肝患者进行持续的抗病毒治疗也是为了防止肝病进展成肝细胞癌。

至于肝癌的治疗方法，大多数肝癌患者在初诊时并不适合切除术，而且由于早期诊断的困难和缺乏有效的非手术治疗方法，肝细胞癌患者预后较差。大多数肝细胞癌患者在确诊时已处于中晚期，即使进行了肝癌切除术，术后生存率也并不高。因此，研制新型的生物标记物及继续了解肝癌的分子机制和生物学过程，对未来的诊断治疗策略都有很大意义。

很多癌症相关研究表明，参与染色体分离的蛋白功能异常可能会诱发非整倍体。着丝粒蛋白M(CENPM)在细胞分裂中参与染色体分离。在细胞周期中，CENPM的表达受到严格的控制，否则错误可能导致非整倍体的产生。今天的这项研究就是关于CENPM的。

该研究收集了武汉大学中南医院的68例原发性肝细胞癌的肝癌组织及癌旁非癌组织标本，对所有肝癌标本进行了CENPM基因表达量和蛋白水平进行检测，利用PCR、westernblot和IHC对匹配非癌组织和6种肝癌细胞系进行了分析。同时还从TCGA下载了肝癌患者的临床资料。通过体外实验研究CENPM与肝癌进展相关的特性。最后进行生物信息学分析进一步探索CENPM的生物学功能。

研究发现，相对于癌旁非癌组织，CENPM在肝癌样本中显著高表达。同时在6个肝癌细胞系中也发现了CENPM的高表达。通过回归模型显示肝细胞癌中 CENPM 阳性表达与预后不良有关。在CENPM调节肝细胞癌机制方面，沉默 CENPM 在体内外均抑制细胞增殖，而敲除 CENPM 则抑制细胞迁移和侵袭。另外，CENPM 的缺失可促进细胞凋亡和阻滞细胞周期。建立的小鼠模型也证实了CENPM的促肿瘤作用。以往的研究表明，CENPM可能参与细胞周期，为了更好的阐述CENPM的生物学功能，还进行了生物信息学分析。单基因集富集分析(GSEA)结果表明，CENPM 与 P53信号通路和细胞周期通路有关，流式细胞仪分析和直接免疫荧光分析也证实了这个生物学预测。最后文中还发现一个microRNA miR-1270是一个负调控因子，参与了 CENPM 的转录后调控，可能会导致CENPM的低表达。进一步又发现HBV的x 蛋白(HBx)通过抑制 miR1270而促进CENPM的表达。

该研究用大量的样本和完善的分析阐述了CENPM与肝细胞癌的关系，表明其高表达可能与预后不良相关。因此，CENPM可能可以作为肝癌预后的潜在标志物和治疗的潜在靶点。