了解红斑狼疮肾病治疗新方法

大家知道么？在上世纪70年代，红斑狼疮肾病的死亡率大约是67%，20多年以后，环磷酰胺的出现有效缓解了这一现象。目前的治疗虽然仍充满很大的挑战性，但是只要发现的早，病情仍可控制。

长期使用环磷酰胺的副作用比较突出，卵巢的毒性，骨髓的抑制等问题使医生束手束脚;长期的缓解率，如何预测复发，以及复发以后用环磷酰胺达到第二次缓解的能力，仍然不很明确。有研究表明环磷酰胺静脉冲击治疗仍是十分必要的，虽然其副作用大，但是能够缓解第一次和大多数第二次治疗的患者病情。

长期使用环磷酰胺，卵巢的衰竭是绕不过去的问题。其中，年龄和环磷酰胺的总量是两个最重要的影响因素。一项对67名更年期之前患者的研究发现，经过环磷酰胺冲击治疗后，21名患者出现持续12个月以上的闭经。其中，超过31岁者，只要8克/平方米和12克/平方米，就可以使50%和90%的患者出现持续闭经。相比较而言，44个小于31岁的患者，只有5个出现持续闭经。而这44患者中，之前的狼疮存在时间长者，RNP抗体阳性者，Ro抗体阳性者，容易出现闭经。所以，超过31岁者，即使使用时间短，也容易出现持续闭经。年轻患者这个风险比较小，尤其是那些没有RNP抗体，Ro抗体，或者病史小于5年者。

为了缓解病情而需要长期使用环磷酰胺，由此引发的累积毒性，促使我们寻找新的，替代的方法。欧洲的多中心2002年研究显示，对于增生型红斑狼疮肾病来说，先用小剂量环磷酰胺诱导狼疮缓解，再用硫唑嘌呤维持，作用可以和大剂量环磷酰胺相媲美，而副作用却小很多。因此，这个研究对目前广泛采用的静脉冲击环磷酰胺是个挑战,也是最成熟的替代方法。膜性红斑狼疮肾病的治疗，目前还没有循证医学的指南，无论是口服还是静脉用激素，硫唑嘌呤，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，环孢素，血浆置换，都有人进行非随机无对照的研究，所以，膜性红斑狼疮肾病的治疗，目前仍然是经验性的。另外，对于增生型红斑狼疮肾病来说，当环磷酰胺出现副作用，或者无效时，静脉用免疫球蛋白和骁悉“似乎”是有希望的，有效的，而且相对安全的替代方法。但是，仍然缺乏长期的数据资料.最近有研究提示，CD40的配体单克隆抗体是个有前途的治疗红斑狼疮肾病的药物，但是，因为有血栓的副作用，这个研究被提前终止了。有些患者存在对各种治疗方法抵抗的历史，超大剂量的环磷酰胺，仍然可以使35%的此类患者长期缓解。最后，自身外周血干细胞移植“似乎”是一个安全的方法，可以导致肾功能改善和抗ds-DNA抗体，C3的正常化。

经过20多年的研究，环磷酰胺虽然是很好的治疗方法，但是却有很大的副作用。所以，仔细区分出可能发生环磷酰胺副作用和容易复发的高风险的肾病患者，给他们使用环磷酰胺以外的替代方法，就显得非常重要。