胶质神经母细胞瘤疫苗研究
随着医疗水平的不断进展,专家们一直在研究有关,胶质神经母细胞瘤,其中对这种疾病疫苗研究非常的详细,在临床上,得以广泛的实践与应用。取得了重大突破,我们应该多了解相关知识,下面介绍文章就是,胶质神经母细胞瘤疫苗研究进展。
疫苗临床疗效
I期临床研究
在各个神经胶质瘤疫苗的研究中,免疫学监测手段各不相同。这主要是由于以哪一项免疫学指标作为衡量临床疗效一直未有统一的意见。然而,尤其是在I/II期临床试验中,评价每一种方案中可观的试验结果与免疫应答是否相关联以及这种相关联是否在不同的试验研究中都存在是很有必要的。只有如此,疫苗潜在地对脑肿瘤疗效的影响才能够独立于传统预后因素,如患者年龄,得到正确的评价。因此,本文接下来按时间先后顺利列出来一些已发表的疫苗临床试验研究文章,总结了免疫学治疗和临床的结果,并着重标明了低于典型年龄的患者。
第一个疫苗I期临床试验最早由Yu 等开始。在他们的试验中,以未成熟的树突细胞负载来源于体外培养的自体,同源肿瘤细胞的MHC I洗脱肽段。9名新诊断为高级别胶质瘤患者(2名退行性星型细胞瘤,7名多形性胶质母细胞瘤)每周接受2次免疫接种,共接种3次。由于这次试验中的受试者的肿瘤已经被完全切除,因此在免疫前,在影像学上观测不到肿瘤存在,并且观察不到肿瘤的放射生物学反应。4名受试者表现出较强的细胞毒性T细胞反应(CTL)和肿瘤浸润的免疫记忆。在接种后,4名二度切除肿瘤的受试者中,2位患者检测到CD8+T细胞。尽管,就受试者数量和肿瘤多样性而言,本试验,不能得到具有统计学意义的生存数据。但是和以往对照相比,本次试验中生存率呈现适度提高的趋势。同时,未观察到严重的副作用。尽管受试者的平均年龄49岁,稍低于多形性胶质母细胞瘤患者的平均年龄,但此次树突细胞疫苗临床试验并不算非典型的。
实施的I期临床试验的受试者为8名复发型,恶性神经胶质瘤(1名退行性少突神经胶质瘤,2名星型细胞瘤,5名多形性胶质母细胞瘤)。将神经胶质瘤细胞与树突细胞融合后免疫接种这些受试者。这一试验方案以最小程度激活自体免疫T细胞反应,每3周实施3到7次免疫接种。接种后,在6名受试者中观察到逐渐增强的抗肿瘤反应,其中在2名受试者中检测到此类抗肿瘤,反应是特异的针对自体同源的肿瘤细胞。观察到2例不完全放射生物学反应,肿瘤某一部分缩小而另一部分增大,以及由肿瘤引发的脑水肿,但非肿瘤本身。试验过程中未观察到严重的副作用。值得注意的是,这些受试者的平均年龄低于40岁,低于胶质瘤树突细胞疫苗临床试验入组患者的平均年龄。
进行了以树突细胞负载自体同源肿瘤裂解物,皮内或肿瘤内接种免疫的I期和II临床试验。第一批临床试验招募了10名复发型,高级别胶质瘤患者(1名无描述,1名混合型,1名退行性少突神经胶质瘤,7名多形性胶质母细胞瘤)。在接下来的2年中,又招募了另外14名受试者。(总共18名多形性胶质母细胞瘤,6名级别III神经胶质瘤)。在初期试验中,5名受试者接受了2到6次皮内接种,另5名受试者接受了1到10次皮内接种,外加通过Ommaya囊每隔3周的1到7次肿瘤内部接种。之后的试验中,8名受试者接受了3到17次负载肿瘤裂解物,的树突细胞皮内接种,另有6名受试者接受2到22次皮内接种和每隔3周经Ommaya囊2到18次肿瘤内接种。受试者中有1名表现出部分反应,3名有轻微反应,两份报告中都有10名受试者表现出疾病的稳定,或肿瘤进展。受试者的总体生存时间和2年生存时间均显著长于对照组。并且,同时接受皮内和肿瘤内接种的受试者,表现出更长的生存时间。然而,免疫后的疗效也与免疫前的患者的状态有关,因此,不依赖树突细胞疫苗疗效的选择倾向,将会有益于得到更客观的试验结果。不过,免疫应答与临床结果之间存在的量化关系,显示疫苗确实使患者受益。
通过专家讲了一些有关,胶质神经母细胞瘤疫苗研究进展的相关知识以后,这对这种疾病治疗方面取得巨大成的进展,生活中,我们应该保护好身体避免这个疾病的发生,定期去医院做各项检查,应该多吃一些抗癌的食品。
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