上述很多研究结果支持OCD患者的发生机制主要与5HT和DA等单氨类神经递质的异常有关，但也有多项证据不支持这个观点。例如某些患者的中枢5HT的异常已经恢复，但临床症状未立即好转，而作用5HT和DA神经递质的药物疗效均不满意。还有研究表明，一些已经治愈的OCD患者急性色氨酸脱失,致使脑内5HT的浓度急剧下降，但不会诱发患者的强迫症状等［12］。近年来的研究发现，OCD患者存在有精氨酸血管加压素（AVP）、催产素(OC)、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、生长抑素(SS)和阿片肽(OP)等多种脑神经肽的异常。
AVP
自1978年Delanoy等报道中枢AVP的改变与OCD的症状有关以后，AVP的研究渐受到人们的重视。后来的一些研究结果证实AVP与动物的记忆有关，AVP的功能改变可产生强迫症状。如De Wide等发现增加动物中枢的AVP能增强其记忆中的认识和回忆功能，抑制操作实验的遗忘。Baratti等1989年报道给动物中枢注射AVP后可提高实验动物的记忆能力。Elkabir等给实验老鼠的脑室和杏仁核内注入AVP后，能增加实验老鼠的自我梳理行为，因而推测人类反复洗手与动物的自我梳理具有相同的强迫特征，认为这些行为的产生可能与中枢的AVP增加有关。Altemus等［12］报道OCD患者CFS中基础AVP的水平较正常人为高。
Baumgarten的研究提示OCD患者CFS中AVP的水平异常升高，应用氯丙咪嗪、氟西汀等药物治疗后可明显下降［9］。Swedo等［8］对43例儿童及青少年OCD患者的研究显示，强迫症状的严重性与CFS中AVP的浓度呈负相关，CFS中AVP与催产素的比率也与强迫症状呈负相关。但也有不同的结果，如Leckman等［13］人的研究提示OCD患者CFS中AVP的水平与正常对照组比较无差异性。
OC
OC又被称为遗忘神经肽。有研究提示，部分OCD患者的强迫怀疑和强迫检查可能是OC系统功能失调的表现之一。如Ansseau等报道一个男性患者口服OC(8.4~16.8IU·d-1)4w后症状明显改善，但是此结果未得到其他研究者的重复。在动物实验中，给老鼠中枢注射OC后可增加实验老鼠肛门和生殖器的梳理行为，而在周围血中注射OC不增加动物的梳理行为。因此，研究者认为中枢OC的浓度增加可能导致和加强个体的某些强迫观念，而外周血中的OC很难通过血脑屏障而发挥其作用［15］。妇女在怀孕期的第3mo和产辱期中各有1次OC的高峰。Epperson的研究结果提示，有18.6%的女性OCD患者的发病与怀孕有关，而73%的女性OCD患者在孕期或产褥期症状明显加重，因此Epperson认为妇女在怀孕期对OC特别敏感，中枢OC与大脑的5HT和DA系统有着密切的关系,从而产生或加重强迫症状［16，17］。Goodman等报道OCD患者耶鲁布朗强迫量表（YBOCS）评分与CFS中OC的水平之间有很高的相关性，不伴抽动行为的OCD患者YBOCS评分与CFS中OC的水平的相关性更高。近期Leckman［14］的研究发现无抽动家族史和个人史的OCD患者CFS中OC水平明显升高。Baumgarten报道经氯丙米嗪或氟西汀等治疗后可纠正患者CFS中OC的水平，从而达到治疗的目的。然而，也有研究显示OCD患者CFS中OC水平与正常对照组比较无差异性［6］。
ACTH、CRF
有动物实验表明，ACTH与小鼠的梳理行为相关，如果将小鼠置于新奇和紧张的环境中，此种相关性更为明显。Jackson认为DA受体拮抗剂能改变小鼠的梳理行为，说明ACTH所诱发的梳理行为并非经内分泌系统而起作用。对OCD患者CFS中ACTH的研究不少，其结果也不一样。如Altemus等［13］发现成人OCD患者CFS中的ACTH的水平明显高于对照组。而Swedo等［7］发现儿童及青少年OCD患者CFS中ACTH的水平与对照组比较均无差异性，CFS中ACTH水平与强迫症状的严重性无相关性。Bailly［18］对OCD患者血浆中ACTH的浓度研究提示，患者与正常对照组比较差异无显著性。上述不同的结果，研究者认为：一是CFS中的ACTH的敏感度不高或病程较长而不能检测出；二是只有局部大脑ACTH的异常对OCD的症状有影响。
Elkabir等于1990年报道在动物的脑室内和下丘脑的视旁核注入CRF可以增加小白鼠的自我梳理行为，此种行为的多少与注入的剂量呈正相关，因此认为OCD与CRF有关。如Altemus等［13］发现成人OCD患者CFS中的CRF水平与强迫症状呈负相关。还有的报道OCD患者经氯丙米嗪等治疗后其CFS中CRF水平下降，但不能肯定CRF与强迫症状的关系［13,19］。多数学者解释OCD患者CFS中CRF的改变是精神症状和因为腰穿等应激所致，认为CRF与焦虑障碍的关系更为密切。
SS
Vecsei等的动物实验表明，给动物中枢注射SS可使动物的主动和被动的回避反射时间延长，因此推测此种情况与人类的强迫性行为的维持具有相类似的道理。有研究显示成年的OCD患者CFS中SS的水平明显高于对照组，即便是合并抑郁症的OCD患者其CFS中SS的水平也比正常对照组显著升高（抑郁症CFS中的SS水平是降低的）［13］。还有研究也提示，儿童OCD患者CFS中SS的水平较品行障碍患者和对照组为高［20］。
OP
Insel 和Pickar在1993年报道OP在奖励信号中的中介作用后，认为OP在OCD的发生中也有重要的作用。Friedman等发现71名阿片依赖患者中有11.4%符合OCD的诊断标准，是普通人群的4倍以上［21］。另有研究表明，长期服用SSRIs能改变OP的功能。如Kurumaji等的研究显示，长期服用氯丙米嗪可使小白鼠大脑中的蛋氨酸脑啡肽降低。Benkelfat等发现SSRIs能减少小白鼠大脑的μ和κOP结合位点。Leckman等的研究显示，抽动伴OCD的患者CFS中强啡肽A的浓度与强迫症状的严重程度呈显著相关性［17］。但也有报道儿童少年OCD患者CFS中的强啡肽A与强迫症状无相关性［8］。还有不少有关阿片受体与OCD之间关系的研究，但结果不一致。