子宫内膜异位症(内异症)是一种常见的妇科疾病,在育龄妇女中发病率高达10%-15%,且在近年来有明显上升趋势。它所引起的慢性盆腔疼痛、痛经和不育严重影响了妇女健康和生活质量。以北京协和医院1999年统计为例,内异症患者占全部妇科入院人数的13%,占妇科手术人数的37%。由于病变广泛、形态多样,有转移、浸润和复发等恶性生物学行为,内异症被形象地称为“良性癌”和妇女盆腔“沙尘暴”。
内异症一直是妇科领域的难治之症,
国内外妇产科学者一直在努力探索并解释其发病机制,以利于治疗这一疾病。著名妇产科学家Sampson于1921年提出经血逆流种植学说,被作为经典理论。但它无法解释80%-90%的妇女都有经血逆流现象,却只有10%-15%的人发生异位症的现实。北京协和医院妇产科从80年代起就开始着手内异症的研究,近年来,他们又联合解放军总医院和中科院动物所,在国家自然科学基金重点项目等四项基金资助下,对内异症从基础到临床进行了全面深入的研究,系统阐明了该病的发病机制、流行病学特点、正确诊断和规范化治疗等,从根本上改变了对内异症的认识,被卫生部组织的科技成果鉴定为达到国际领先水平,并于近日获得“北京市科技进步一等奖”。
这项研究发现,子宫内膜在盆腹腔突破腹膜及器官“防线”,在“异域”生根、生长以至生病,要经过粘附(Attachment)、侵袭(Aggression)和血管形成(Angiogensis)等三个分子与病理变化过程,称之为“3A模式”,而内异症患者在位内膜的“3A”能力明显增强,其内膜逆流进入腹腔后,能够突破机体的防御体系,导致疾病的发生。研究者通过分子、基因、动物模型和蛋白组学分析,找到了二者之间的差异。在“3A”过程当中,内异症患者与正常人群在与“3A”有关的分子表达上是有显著差异的,在内异症患者内膜上克隆出8个在Genebank数据库中不能找到同源序列的基因,揭示了两类人群在与“3A”有关的基因表达上存在差异。在此基础上,课题主要负责人、中华医学会妇产科学分会主任委员、北京协和医院妇产科主任郎景和教授等在国际上首次提出了新的內异症病因假说——在位内膜决定论,引起了国际同行的关注和兴趣,这一学说是对Sampson经血逆流种植学说的重大修正。最近课题组又应用蛋白指纹图谱分析SELDI-TOF芯片技术,在内异症患者内膜上找到了27个差异蛋白质峰,进一步从蛋白组学层面验证了“在位内膜决定论”。
该课题组还深入研究了性激素及细胞因子在发病中的作用,如芳香化酶抑制剂、环氧合酶抑制剂及降低肿瘤坏死因子α及RANTES水平等“靶向治疗点”,为寻找新的临床对策提供理论和实验基础。
在临床上,根据中国患者基数大的特点,充分利用北京协和医院和解放军总医院的资源优势,积累了大量发生在各种部位的、各种类型的、各种罕见的、国外难以得到的、国际最大样本的临床病例资料。他们提出了适合中国国情的内异症改良临床分期,描述了如腹部伤口、会阴部、直肠阴道膈内异症等特殊类型和特殊部位内异症的特点。探讨了内异症恶变与卵巢癌的关系,卵巢内异症恶变比例为1%,主要为卵巢透明细胞癌和卵巢内膜样癌。报道了全世界第一例腹壁子宫内膜异位症肉瘤变,并提出卵巢内膜异位囊肿(俗称“巧囊”)破裂是一种新型妇产科急腹症,阐明其临床特点为:发病在经期或月经周期后半期,无闭经及阴道出血,有明显腹膜刺激征,无休克和血压下降等。还阐明了青少年内异症的发病特点及其处理方案。他们对内异症诊断治疗经验进行系统分析和总结,极大地提高了国内对内异症的诊治水平,使得内异症复发率从50%-60%降到20%。提出了内异症腹腔镜诊治规范。还在全国24个省市作了近50次讲演,听众7000余人,并制作手术录像光盘,推广其研究成果。
课题组在国内首次成功构建了猕猴等动物试验模型,不仅说明子宫内膜可以移行和种植,还说明遗传相关性或在位子宫内膜决定了内异症的形成,这为进一步研究打下了坚实的基础。并提示,通过改变在位子宫内膜的生物学和组织学特性有望从源头上来预防和治疗妇女盆腔的沙尘暴——内异症。