《美国营养学院杂志》：炎症及自身免疫性疾病中的欧米伽3

作者：Artemis P Simopoulos 博士， 美国营养科学学会会员
华盛顿遗传、营养及健康研究中心
　　联系方式：Artemis P. Simopoulos，博士，美国营养科学学会会员，华盛顿遗传、营养及健康研究中心 ，2001 S Street， N.W.， Suite 530，华盛顿 20009. E－mail： cgnh@bellatlantic.net

　　摘要 ﹒．
　　在脂肪酸中，欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）具有最有效的免疫调节活性，在这些欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）中，那些来源于鱼油的脂肪酸――二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA）――比 －亚麻酸（ALA）更具有有效的生物学活性。欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）的一些生物效用是通过调节类花生酸类物质的量和形态而发生作用的，另一些效用是通过类花生酸类物质－依赖机制而引出的，包括细胞内信号传导路径中的作用，转录因子的活性及基因表达方面的作用。动物实验和临床干预研究已提示欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）具有抗炎症反应特性，并且，因此可能在治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病方面有用。冠心病冠状动脉硬化性心脏病，重度抑郁症，衰老及癌症等疾病都以增高的白细胞介素－1（IL－1）水平为特征，而白细胞介素－1（IL－1）是一种促炎症反应介质。相同的是，关节炎，克罗恩病（Crohn’s），溃疡性结肠炎及红斑狼疮等等自身免疫性疾病都以高水平的白细胞介素（IL－1）及由欧米伽－6多不饱和脂肪酸代谢产生的促炎症反应介质白细胞三烯B4（LTB4）为特征。已经有多次临床实验评价了饮食补充鱼油在人类几种炎症性疾病和自身免疫性疾病中的作用，包括类风湿性关节炎，克罗恩病（Crohn’s），溃疡性结肠炎，银屑病，红斑狼疮，多发性硬化症及偏头痛等等。许多关于慢性炎症性疾病中鱼油的安慰剂对照实验也揭示了明显的有利效应，包括减低疾病活动性及减少抗炎症反应药物的用量。

　　关键词：炎症反应（inflammation），心血管疾病（cardiovascular disease），重度抑郁（major depression），自身免疫性疾病（autoimmune diseases） ，白细胞介素－1（IL－1） 白细胞介素－6（IL－6），肿瘤坏死因子（TNF），背景饮食（background diet），欧米伽－6/欧米伽－3多不饱和脂肪酸比率（omega－6/omega－3 ratio）

　　关键教学要点：
　　• 在西方人的饮食中，欧米伽－6多不饱和脂肪酸是最主要的多不饱和脂肪酸。欧米伽－6多不饱和脂肪酸与欧米伽－3多不饱和脂肪酸代谢作用不同，并具有相反的生理功能。
　　• 二十碳五烯酸（EPA）与花生四烯酸（AA）竞争酶代谢作用诱导较少炎症反应和趋化性衍生产物的产生。
　　• 动物和人体实验都支持欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）抑制细胞介导的免疫反应的假设。
　　• 在实验动物和人体内，血清多不饱和脂肪酸（PUFA）水平预示着精神紧张者的促炎症反应细胞因子的反应。重度抑郁患者体内欧米伽－6/欧米伽－3多不饱和脂肪酸比率的平衡失调可能与疾病增加促炎症反应细胞因子和类花生酸类物质的产生相关。
　　• 西方人饮食中增高的欧米伽－6/欧米伽－3多不饱和脂肪酸比率很可能有助于增加心血管疾病及炎症反应紊乱性疾病的发病率。
　　•具有自身免疫性疾病的患者，如类风湿性关节炎，炎症性肠病及哮喘，通常补充摄入二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA）能降低增高的细胞因子水平。

　　介绍
　　关于饮食中摄入欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFAs）在炎症反应的重要作用的第一个证据是通过对自身免疫性疾病和炎症紊乱性疾病发生率低的格陵兰爱斯基摩人人群进行流行病学观察，并与生活在丹麦的性别匹配对照组和年龄匹配对照组相比较而得出的〔1〕，观察的疾病有银屑病，哮喘，1型糖尿病及多发性硬化症等等。这些疾病中大多数以T细胞具有不适当活性为特征，最终导致损坏自身组织。

　　二十世纪八十年代许多独立的证据都提示可以通过改变类花生酸前体物质的有效性来改变高血压，动脉粥样硬化及慢性炎症紊乱性疾病的自然发病历史。特别是与西方民族相比，格陵兰本地爱斯基摩人〔2〕和日本人都从海产品中摄入了大量的长链欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA），因而心肌梗死，慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病的发病率均较低。同时也已经发现饮食中包括欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）能降低实验性脑梗死〔4〕和心肌梗死〔5〕的严重程度，能延缓自身免疫性肾炎的进展及延长NZB x NZW F1 小鼠的生存时间〔6，7〕，并能降低鼠乳腺癌的发病率〔8〕。

　　二十世纪八十年代是我们对于广泛多不饱和脂肪酸的认识扩增的时期，尤其是对于欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA） 的认识。现在我们知道欧米伽－3多不饱和脂肪酸是正常生长发育的必需脂肪酸，并在预防和治疗冠状动脉疾病，高血压，关节炎，其它炎症反应性疾病，自身免疫性疾病，癌症等等疾病方面具有重要作用〔9〕。人们已在动物模型，组织培养及人体实验中进行了一系列的研究。最初的观察性研究已经发展为现在的临床对照试验。

　　在本文中，我综述了与欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）在抗炎症反应方面相关的前列腺素及细胞因子及它们在炎症性疾病和自身免疫性疾病中的临床作用，例如心血管疾病，重度抑郁症，关节炎，炎症性肠病，哮喘及银屑病等等。

　　欧米伽－6与欧米伽－3多不饱和脂肪酸及前列腺素代谢作用
　　欧米伽－6多不饱和脂肪酸占食物中补充的多不饱和脂肪酸（PUFA）大多数。它们是所用饮食结构中的主要多不饱和脂肪酸，特别实在西方人群的饮食中。当饮食中补充欧米伽－3多不饱和脂肪酸后，它将在所有细胞膜上取代欧米伽－6多不饱和脂肪酸（例如，红细胞，血小板，内皮细胞，单核细胞，淋巴细胞，粒细胞，神经细胞，成纤维细胞，视网膜细胞，肝细胞及成神经瘤细胞等等）。
欧米伽－6与欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA）的竞争作用表现在前列腺素的生成方面。二十碳五烯酸（EPA）――一种欧米伽－3多不饱和脂肪酸（PUFA），与花生四烯酸（AA）――一种欧米伽－6多不饱和脂肪酸相互竞争环氧合酶和脂肪氧化酶浓度水平而合成前列腺素和白细胞三烯（图1）。当人摄入鱼或鱼油后，鱼或鱼油中的二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA）可导致：（1）减少前列腺素E2 （PGE2）代谢产物的产生，（2）减少血栓素A2 （引导血小板聚集和收缩的生理活性物质）的产生，（3）减少白细胞三烯B4（一种炎症诱导物质，及有效的白细胞趋化和固定的诱导物质）的形成，（4）减少血栓素A3（一种较弱的引导血小板聚集和收缩的生理活性物质）的形成，（5）增加前列环素PGI3，导致前列环素总量的增加而不伴有前列环素PGI2的减少（前列环素PGI3和前列环素PGI2均是具有活性的血管扩张剂及血小板聚集的抑制剂），（6）增加白细胞三烯B5的量（一种较弱的炎症诱导物质及较弱的趋化性物质）〔10，11〕。欧米伽－3多不饱和脂肪酸能调节前列腺素代谢及降低甘油三酯，并且在大剂量时能降低胆固醇，并具有抗凝血效应和抗炎症反应特性。这些研究结果得到了广泛综述和报道〔12－17〕。