弓形虫病（Toxoplasmosis）是由弓形虫（Toxoplasma gondii）引起的一种可致畸形的疾病。因其滋养体如弓形而名，它属原虫中的球虫，故也叫弓形虫。虽然1908年科学家就发现了弓形虫，但它作为医学上的一个独立疾病的历史只有50多年。现已明确它不仅是内、外、妇产、儿、眼、神经等科的先天、后天弓形虫病的唯一病原体，也是造成艾滋病死亡的一个重要并发病。人类免疫缺陷病毒（HIV）患者约有20％～80％合并弓形虫感染①，更重要的是它也是影响人类先天畸形、缺陷、智力低下、死胎、早产的重要病原体之一②③。我国1957年于恩庶首次分离出动物弓形虫，1964年谢天华报告第1例弓形虫病③，1979年及1987年崔君兆进行了人畜弓形虫病流行病学调查④②，1987年徐晓云首次报告并分析弓形虫感染孕妇与先天畸形儿的关系⑤。弓形虫病的研究在我国先在兽医学界开始，后在医学界开展，逐渐得到注目，并在弓形虫感染、流行病学、实验诊断研究方面取得较大进展。但在弓形虫致畸方面的研究尚属起步阶段，自1987年以来国内学者从流行病学、临床及病原等方陆续进行了一些工作。研究方法 直接取孕妇及婴儿血清用间接血凝（IHA），酶联免疫吸附试验（ELISA），间接免疫荧光技术（IFA）等检测弓形虫IgG或IgM抗体，并进行病例对照研究或回归分析等。临床根据患儿表现，按照先天缺陷诊断标准进行诊断。从标本中分离弓形虫，切片镜检滋养体，DNA杂交或体外基因扩增（PCR）技术证实特异DNA等病原学方法。
1.流行病学研究 根据1987～1993年徐晓云、赵树馨、赵仲堂、李晓文对3859例孕妇调查，感染组孕妇畸形儿发生率为4.04％（17／420），高于未感染组孕妇发生率0.9％（42／4639）的4.48倍。详见表1.中国人畜弓形虫病调查研究协作组1988年在我国广西、安徽、四川、浙江、福建、河南、云南、黑龙江对1141例孕妇血清，用IHA及玻片免酶法检查，正常儿产妇与畸形儿产妇的弓形虫抗体阳性率分别为6.66％与29.97％，后者比前者高4.5倍。发现与先天弓形虫感染有关的畸形儿6例。受检者中的发现率为0.52％；在弓形虫抗体阳性孕妇中的发现率为2.6％⑨。1991年赵仲堂用ELISA检测山东孕妇2821名的弓形虫抗体，发现lgM或≥IgG1∶1024的阳性率为3.86％；死胎率5.5％（6/109）；而未感染孕妇的死胎率为0.66％（17/2577）；OR为8.68⑦。他们对感染孕妇113例随访，胎婴先天弓形虫感染率为27.37％（26/95），其中畸形儿3例，死胎2例。推算在人群孕妇中的先天弓形虫感染率为0.86％。表现有先天弓形虫病的占0.17％⑩。作者经用Logistic回归分析、病例对照研究发现孕妇头3个月内发烧，及患儿弓形虫感染的OR分别为3.6及2.46⑾。1990年郭湘等等对南宁地区1940名新生儿血清用IHA检测，弓形虫感染率为3.3％；在64例阳性儿中发现先天畸形出生缺陷儿7例，畸形儿发生率为10.94％，其母41例。血清学也呈阳性。而在抗体阴性新生儿中的畸形儿发生率为0.42％（8/1867），前者比后者高26倍⑿.1991年邬质斌用IHA查南宁地区小头症儿弓形虫抗体阳性率为41.1％（7/17），比当地正常儿童阳性率2%（3/150）高20.5倍⒀。1991年丁贞英等报告；用IHA及ELISA检查畸形儿血清弓形虫抗体阳性率为39.13％（9/23），其母阳性率为47.4％。并从1例脑瘫儿血分离出弓形虫⒁。1991年刘兰青等，用IHA检测沈阳地区小头畸形儿弓形虫抗体阳性率18％（9／50），其中有2例同时感染CMV，而对照组阳性率为1.9％（1／51），前者比后者高9倍⒂。1988年游传新等用IHA检测洛阳妇女，有死胎、死产、早产及畸形儿产科史者的弓形虫抗体阳性率为17.9％（7/79），无上述产科史者阳性率为6.5%（37/571），差异显著⒃。赵树馨报告北京地区弓形虫抗体lgG阴性母亲畸形儿发生率为3.7％（5/135）。IgG阳性母亲畸形儿发生率为10.34％（3/29）⑥。李晓文报告长春地区用ELISA检查790份产妇血清，既往感染率5.44％（43/790），新近感染率6.84％（54/790），母婴垂直传播率16/67%（9/54），先天弓形虫感染率1.15％（9/783），畸形儿弓形虫抗体lgM阳性率12.5％（1/8），比正常儿阳性率1.09％（8/733）高10倍以上⒄。
2.病原学研究 1991年卢慎报告在9例先天畸形及缺陷儿病理切片标本上发现弓形虫滋养体。用IHA及IFA检测其母血清有5例抗体阳性(21)。1991年金武官、杨惠珍等用DNA杂交技术检测上海10例畸形儿标本阳性率70％（5/7）；动物接种分离弓形虫阳性率80％（8/10）；10例畸形儿母血清抗体阳性率90％（9/10）；而当地正常孕妇弓形虫抗体阳性率为为5.3％(22)，1991年刘琦等报告南京1例唇腭裂，左手六指畸形及上消化道闭锁，多发性畸形儿。心、肌、肺、胰腺组织切片均发现弓形虫。其母妊娠40天时曾食未熟羊肉，孕2月曾发热40℃，经ELISA查血清弓形虫抗体阳性(23)1992年石群立用PCR技术从南京30例畸形儿尸脑组织查出13份弓形虫阳性，阳性率43.3％，对照组均为阴性(24)。
3.临床研究 1987～1993年在我国报告的弓形虫性先天畸形病例有：无脑儿、脑积水、脑膜膨出、囊性及隐性脊柱裂、脊膜膨出、颅骨裂、颅骨缺损、小眼裂、小眼、单眼、腭裂、龈裂、悬雍垂缺如、唇裂、鼻正中裂、耳壳无轮、漏斗胸、短手臂、六指、六趾、肢体内外翻、食道闭锁、肛门闭锁、食道气管瘘、直肠阴道瘘、脐疝、多囊肾、肾上腺缺如、内脏外翻、短阴茎、残角子宫畸形、双阴道、双子宫、阴阳人、联体畸胎等。
讨论和分析
1.人群和孕妇感染率 弓形虫可寄生在至少140多种哺乳动物的有核细胞中。弓形虫病是一个分布在世界各地的人兽共患性球虫病。猫是它的终宿主。弓形虫在其体内既可形成速殖体或缓殖体，也可形成卵囊从肠道排出，污染环境，传染人畜。一般家畜家禽如猪、牛、羊、鸡、鸭等肉蛋如煮不熟也可感染人类。世界各国人群弓形虫感染率不等，从0.6％到94％，许多国家感染率在25％～50％左右。在西方国家中以法国感染率最高，达80％。孕妇感染率在50％～72％之间，孕妇血清抗体在妊娠期间内由阴性转为阳性的阳转率为0.4％～1.6％，这是1990年调查的报告。我国各地人群弓形虫感染率不同，不同作者在不同地方采用不同方法调查的感染率人0.30％到47.3％不等。中国人畜弓形虫病调查研究协作组采用分散选点，整群抽样及统一的IHA方法在我国广西、广东、湖南、湖北、北京、内蒙、天津、云南、四川、新疆、西藏、上海、江苏、浙江、安徽、福建、山东、辽宁、黑龙江19个省、市、自治区检测81968份血清标本，发现弓形虫感染者4237人，感染率从0.33％到11.79％不等，平均感染率为5.17％。对其中资料完整的16个省、市、自治区统计，平均感染阳性率为5.84％。中国人口标准化阳性率6.02％，国际人口标准化阳性率5.52％，男女无显著差异。1岁内及10～19岁组高于其他年龄组，农村高于城市，山区高于平原，兽医、屠宰工高于其他行业人员（28）。这是迄今为止我国规模最大的一次弓形虫感染的流行病调查，材料方法统一，数据可靠，具有较大代表性。据此数据推算我国至少有5138万人感染弓形虫，我国孕妇的弓形虫感染率并不高于上述人群感染率。为什么中国人群弓形虫感染率低于许多西方国家？其影响因素有哪些？这些问题尚不清楚，需要进一步研究。1988崔君兆等采用催化模型研究广西地区易感人群达85％～95％，每1000人每年将有50～130人感染弓形虫，这个特点与孕妇致畸问题具有密切关系。因为畸形儿往往发生于易感妇女妊娠早期胎儿形成阶段，这个阶段孕妇感染上弓形虫，或弓形虫感染活动化，出现弓形虫血症时容易发生垂直感染。