流行性感冒的发病原因

流感病毒属正粘病毒科系RNA病毒病毒颗粒呈球形或细长形、直径为80～120nm有一层脂质囊膜。膜上有糖蛋白纤突是由血凝素（H）和神经氨酸酶（N）所构成，均具有抗原性血凝素促使病毒吸附到细胞上故其抗体能中和病毒免疫学上起主要作用；神经氨酸酶作用点在于细胞释放病毒故其抗体不能中和病毒但能限制病毒释放缩短感染过程。流感病毒的核酸是8个片段的单股RNA核蛋白质上有特异性可用补体结合试验将其区分为甲乙丙三型抗核蛋白质的抗体对病毒感染无保护作用，除核蛋白质外核心内还有三个多聚酶蛋白（P1P2P3）其性质不明核心外有膜蛋白（M1M2）和脂质囊膜包围。甲型流感病毒变异是常见的自然现象主要是血凝素（H）和神经氨酸酶（N）的变异血凝素有，H1H2H3而神经氨酸酶仅有N1N2有时只有一种抗原发生变异有时两种抗原同时发生变异。例如1946～1957年的甲型流行株为（H1N1）1957～1968年的流行株为（H2N2），1968年7月香港发生的一次流感流行是由甲（H3N2）毒株引起，自1972年以来历次流感流行均由甲型（H3N2）所致与以往的流行株相比抗原特性仅有细微变化但均属（H3N2）株自1976年以来旧株（H1N1）又起称为“俄国株”（H1N1）在年轻人中（尤其是学生）引起流行甲型流感病毒的变异系由于两株不同毒株同时感染单个细胞造成病毒基因重新组合使血凝素或/与神经氨酸酶同时发生变化导致新型的出现称为抗原性转变（antigenic shift）例如在人群中流行株的血凝素基因与鸟型流感病毒基因重新组合；另一种称为抗原性漂流（antigenic drift）由于在免疫系统压力下流感病素通过变异与选择而成的流行株主要的改变在血凝素上氨基酸的替代1968年以来的HN各流行株都是如此Webster RG等1993年报导：根据8株甲型流感病毒RNA片段的核苷酸序列种素分析人类宿主的甲型流感病毒来自鸟类流感病毒基因库作者对意大利猪群中循环的经典H1N1株鸟型H1N1株和人类株进行种系分析发现基因重组是在欧洲猪群中鸟类与人类病毒间进行作者认为欧洲猪可能作为人类与鸟类宿主的流感病毒基因重新组合的混合场所因此提出下一次世界大流行可能从欧洲开始【发病机理】带有流感病毒颗粒的飞沫（直径一般小于10μm）吸入呼吸道后病毒的神经氨基酸酶破坏神经氨酸使粘蛋白水解糖蛋白受体暴露糖蛋白受体乃与血凝素（含糖蛋白成分）结合这是一种专一性吸附具特异性它能被血凝素抗体所抵制在人的呼吸道分泌物中有一种可溶性粘液蛋白也具有流感病毒受体也能结合血凝素从而抵制病毒侵入细胞但只有在流感症状出现后呼吸道粘液分泌增多时才有一定的防护作用病毒穿入细胞时其包膜丢失在细胞外在感染早期流感病毒RNA被转运到细胞核内在病毒转录酶和细胞RNA多聚酶Ⅱ的参与下病毒RNA被转录完成后形成互补RNA及病毒RNA合成的换板互补RNA迅速与核蛋白体结合构成信息RNA在复制酶的参与下复制出病毒RNA再移行到细胞质中参加装配核蛋白在细胞襞内合成后很快转移到细胞核与病毒RNA结合成核成熟前各种病毒成份已结合在细胞表面最后的装配称为芽生局部的细胞膜向外隆起包围住结合在细胞膜上的核衣壳成为新合成的有感染性的病毒体此时神经氨酸酶可水解细胞表面的糖蛋白释放N-乙酰神经氨酸促使复制病毒由细胞释放散感染到附近细胞并使大量呼吸道貌岸然纤毛上皮细胞受染变性坏死和脱落产生炎症反应临床上可出现发热肌肉痛和白细胞减低等全身毒血症样反应但不发生病毒血症单纯碱型流感的病理变化主要是呼吸道纤毛上皮细胞膜变性坏死和脱落起病4～5天后基底细胞层开始增生形成未分化的上皮细胞2周后纤毛上皮细胞重新出现和修复流感病毒肺炎型则有肺脏充血和水肿切面呈暗红色气管和支气管内有血性分泌物粘膜下层有灶性出血水肿和细胞浸润肺泡腔内含有纤维蛋白和渗出液呈现浆液性出血性支气管肺炎应用荧光抗体技术可检出流感病毒若合并金黄色葡萄球菌感染则肺炎呈片状实变或有脓肿形成易发生脓胸气胸如并发肺炎球菌感染可呈大叶或小叶实变继发链球菌肺炎杆菌感染时则多表现为间质性肺炎