男性比女性更容易患中风?
类固醇激素17雌二醇和肽激素胰岛素样生长因子IGF-1在中风等神经疾病里独立发挥药效,仅有少量研究直接指出两种激素存在相互作用,然而,大量文献暗示了两者间的相互作用。本文着重关注IGF-1,性别差异和作为第二信使的活性,另外还分别试验了雌激素、IGF-1和两者联用在血脑屏障完整性、炎症、血管生成和中风后癫痫中的治疗效果。最后,星形胶质细胞是中风后恢复的关键媒介,因能释放雌二醇和IGF-1。
性别差异和IGF-1去脂体重(LBM)在男女中随年龄增长而降低,然而,LBM在男性中与IGF-1水平相关在女性中不然。但事实上,女性使用激素替代治疗后IGF-1水平更高。当男性血清中的IGF-1水平在13-15岁达到巅峰后,开始逐年降低,而女性在11-13达到巅峰后,仍然能维持一定的高浓度。土耳其一项研究表明性激素与IGF-1水平息息相关,两种激素都与骨骼生长相关。模式鼠实验证明了两种激素还存在其他的相互作用机制。
心血管系统
心脏收缩功能的性别差异与IGF-1有关而不是性激素,在重度肝IGF-1缺陷(LID)鼠中,雌雄具有相近的IGF-1水平,不再表现性别差异。随着人年龄增长,IGF-1水平影响男女的心血管系统差异,其中女性的衰减速率明显低于男性。IGF-1水平降低还与左心室壁纤维化相关,女性终其一生纤维化程度都不如男性,这与男女的IGF-1水平吻合。
骨骼系统
骨密度(BMD)的性别差异可能也与IGF-1水平相关,女性的胫骨椎和股骨生长和骨密度都比男性更早,更大。女性血清IGF-1浓度与雌二醇相关性并不大,所以BMD和骨骼生长的性别差异与雌激素水平的关系不大。
肝脏系统
肝细胞再生受性别和IGF-1系统的影响,肝脏的特异性IGF受体封闭能显著降低雄性小鼠的肝细胞再生,但对雌性小鼠影响不大。在骨骼肌肉系统中,随年龄增长雄性ATP酶活性降低程度大于雌性,循环系统的IGF-1雄性降低更快。然而,年长雄性肝IGF-1的mRNA转录上调了。
中枢神经系统
脑部的IGF-1水平也呈现性别差异,生长中的小脑IGFR-1水平在出生后一周上升随后开始下降,雌鼠的IGFR-1的峰值出现在出生后两周。尚不清楚IGFR-1影响小脑发育的机制,雄性的浦肯野神经元多于雌性,并且性别和左右半脑的IGF-1水平差异都会影响其脑功能。
总之,IGF-1水平和机体的心血管系统、骨骼系统、肝脏系统和中枢神经系统功能都密切相关,且其自身的表达水平受性激素的影响,这也可能是女性更不容易患中风的原因。
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