病毒性肝炎：起因深度解析

　　病毒性肝炎是由一系列不同的病毒感染引起的肝脏疾病。不同类型的病毒引起的肝炎，在发病机制上有一些差异。

　　甲型肝炎病毒（HAV）在肝细胞复制过程中只会对肝细胞造成轻微损伤。在一系列免疫反应（包括细胞免疫和体液免疫）后，肝脏出现明显的病变，表现为肝细胞坏死和炎症反应。HAV通过被机体的免疫系统清除，一般不会发展为慢性肝炎、肝硬化或病毒携带状态。

　　乙型肝炎病毒（HBV）感染肝细胞并复制，一般认为不直接引起肝细胞病变，但HBV基因整合在宿主的肝细胞染色体中，可能会产生长期后果。乙型肝炎的肝细胞损伤主要是由一系列免疫反应引起的，主要是细胞免疫的参与。HBV特异性脂蛋白（HBcAg）是表达在肝细胞膜上的肝脏特异性抗原，它是T淋巴细胞的细胞毒性作用的主要靶抗原，抗体依赖的细胞毒性作用、淋巴因子和单核因子的综合作用也非常重要。在慢性活动性肝炎的病理损伤机制中，T辅助细胞持续损伤起着重要作用。特异性抗体与循环中的相应抗原和病毒颗粒结合成免疫复合物，并被吞噬细胞吞噬去除。一些免疫复合物可以在小血管基底膜、关节腔和其他器官的小血管壁沉积，引起肝外病变。受感染的肝细胞被破坏和清除，导致感染终止。

　　免疫反应的强度和免疫调节功能是否正常与乙型肝炎的临床类型和转归密切相关。在免疫反应和免疫调节功能正常的身体中，受感染的肝细胞被效应细胞攻击和清除，导致感染终止。临床表现为急性肝炎，急性黄疸或急性无黄疸肝炎的发生取决于病毒数量和毒力的强弱。如果机体免疫功能对HBV特异性体液免疫和细胞免疫有严重缺陷或免疫耐受或免疫瘫痪，则肝细胞未受到免疫损伤或只有轻微的损伤，病毒未被完全清除，表现为无症状慢性携带者。如果机体的免疫功能（主要是清除功能）较低，病毒未完全清除，肝细胞不断受到轻微损伤，则表现为慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。慢性活动性肝炎的发病机制更加复杂。由于特异性免疫功能低下，机体不能完全清除周期性和肝细胞中的病毒。病毒在肝细胞内持续复制，导致肝细胞不断受到免疫损伤，并由于抑制T细胞数量或功能的不足，以及肝细胞代谢失调所引起的肝内免疫调节分子质与量的改变，导致T细胞与B细胞间免疫调节功能障碍，T细胞通过抗体依赖的细胞毒性作用或抗体介导的补体依赖的细胞溶解作用，引起自身免疫性肝损伤；大量的抗原-抗体复合物形成也会对肝细胞和其他器官造成严重和持久的损伤。

　　对丙型肝炎和戊型肝炎的发病机制目前知之甚少。一些研究表明，丙型肝炎和戊型肝炎的发病机制涉及免疫系统，肝细胞损伤主要是由免疫反应引起的。

　　对丁型肝炎的动物实验研究表明，重叠感染HDV的丁肝炎明显比单纯感染HDV的丁肝炎病情更严重。HDV与HBV重叠感染会导致严重的肝细胞直接致病性损伤，特别是在重叠感染者中。

　　各种病毒性肝炎之间的免疫反应没有交叉免疫。HDV与HBV的重叠感染或联合感染会加重疾病的严重程度，易发展为慢性肝炎和重型肝炎，尤其是HDV与乙型肝炎病毒重叠感染的慢性乙型肝炎患者。HAV或HBV的重叠感染也会加重疾病的严重程度，甚至发展为重型肝炎。